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夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。
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一对关系疏远的兄妹联手展开了一场跨国劫盗行动，目标是找出传说中的“不老泉”，而这一路上，兄妹俩利用自己的历史知识破解沿途的各种线索，这段史诗般的冒险将改变他们的生活——并可能达到永生。
